LC50与LD50简介

半数致死量(lethal dose 50%,LD50):是指能够引起试验动物一半死亡的药物剂量,通常用药物致死剂量的对数值表示。
半数致死浓度:(Lethal Concentration 50, LC50):又称半致死浓度/半数致死浓度,表示杀死50% 防治对象的药剂浓度,通常单位为PPM。

LC 50毒性测试

半数致死浓度(LC50)是衡量存在于水中的毒物对水生动物和存在于空气中的毒物对哺乳动物乃至人类的毒性大小的重要参数。毒物的致死效应与受试动物暴露时间有密切关系。如果用LC50表示水中毒物对水生生物的急性毒性,必须在LC50前标明暴露时间,如24小时LC50、48小时LC50和96小时LC50等。如果用LC50表示空气中毒物对哺乳动物的急性毒性,一般是指受试动物吸入毒物2小时或4小时后的试验结果,可不注明吸入时间,但有时也可写明时间参数。例如LCt50是指引起动物半数死亡的浓度和吸入时间的乘积,时间(t)一般用分钟表示。

半数致死量(lethal dose 50%, LD50):是指能够引起试验动物一半死亡的药物剂量,通常用药物致死剂量的对数值表示。LD50及相应置信区间是由剂量-反应模型得出的最常用的统计量。LD50是半数致死剂量,指在预定时间之内,如96h,导致50%被暴露个体死亡的剂量。半数致死剂量,指使实验动物一次染毒后,在既定实验期间和条件下统计学上半数实验动物死亡所使用的毒物剂量。LD为Lethal dose(致死剂量)的缩写,LD50是半数致死剂量,指使实验动物一次染毒后,在14天内有半数实验动物死亡所使用的毒物剂量。特别提示,LD50中50为下角标。LD50=0.1mg/kg 表示在一次性摄入0.1mg*BW(体重)剂量的毒性物质后,14天内导致一半被测动物死亡。

LC50与LD50形成发展

1945年美国学者提出工业废水或化学物质对淡水鱼的急性毒性试验方法,后来发展成为测定工业废水和其他化学物质对鱼类等水生生物的急性毒性试验方法,以在一定暴露时间内的“平均耐受限”(TLm)表示。TLm是指在急性毒性试验中使受试水生动物半数存活或半数死亡的毒物浓度。1975年美国公共卫生协会、给水工程协会和水污染控制联合会提出以半数致死浓度(LC50)和半数效应浓度(EC50)代替平均耐受限。平均耐受限和半数致死浓度是意义相同的两个术语,即TLm等于LC50。半数效应浓度是在一定暴露时间内使半数受试水生动物产生某一效应(如丧失平衡、发育异常或畸形等)的毒物浓度,用以表示短期暴露的亚致死毒性。由于以LC50和EC50分别表示毒物短期暴露的致死毒性和亚致死毒性较为明确,自70年代中期以来,LC50已逐渐成为水生动物急性毒性研究的常用术语,用TLm者渐少。

环境中化学物质还对人类产生毒理学后果,因此环境毒理学还必须阐明化学物质对哺乳动物的毒作用规律。1927年特里文采用“半数致死量”(LC50)的概念,并提出剂量-反应关系。由于化学物质的广泛应用,毒理学实验也必须考虑和模拟人暴露或接触毒物的真实情况。在环境毒理学中,经口服,腹腔、静脉或皮下注入,皮肤染毒方式引起急性中毒的半数致死量以LD50表示;以吸入的染毒方式引起急性中毒的半数致死浓度以LC50表示。但空气中的物理因素(如核辐射)引起哺乳动物半数死亡的剂量用LD50表示。

LC50与LD50测定方法

计算毒物对水生动物的LC50常用直线内插法,即根据不同暴露时间,以及在等对数间距的各个试验浓度下测试动物的死亡率,求出不同暴露时间的LC50值。计算时必须有使受试动物存活半数以上和半数以下的各种试验浓度。根据毒物或废水试验浓度和受试动物的死亡率用半对数纸作图,在死亡率50%处划一垂线至浓度坐标,即可求出不同暴露时间内的LC50。增加试验次数和适当缩小试验浓度间距,可提高LC50值的精确度。运用图解法(Litchfield and Wilcoxon法),可计算出LC50值的可信限,从而估算出与受试动物同类的动物死亡50%的毒物浓度范围。

同样重要的是要知道,给定化学品的实际 LD50 值可能会有所不同,具体取决于暴露途径(例如,口服、皮肤、吸入)。例如,敌敌畏(一种常用于家用杀虫剂条的杀虫剂)的LD50如下:

口服LD50(大鼠):56 mg/kg
皮肤LD50(大鼠):75毫克/公斤
腹腔LD50: (大鼠) 15 mg/kg
吸入LC50(大鼠):1.7ppm(15mg / m 3);4小时曝光
口服LD50(兔) 10 mg/kg
口服LD50(鸽鸽:):23.7毫克/公斤
口服LD50(大鼠):56 mg/kg
口服(小鼠):61 mg/kg
口服(狗):100 mg/kg
口服(猪):157 mg/kg

计算毒物对哺乳动物的LC50较为简便、精确的方法是图解法。由于染毒方式不同,动物的中毒反应往往有很大差异。为便于对吸入染毒和其他方式染毒引起的动物急性中毒进行比较,可按一定的换算公式将染毒浓度换算成吸入的毒物剂量。

LD50的测定方法很多,如:目测机率单位法、加权机率单位法(Bliss氏法)、寇氏法(Karber氏法)及序贯法等,其中Bliss法是比较推荐使用的方法。此法对剂量分组无严格要求,不需要剂量组有0%和100%死亡率,是目前公认最准确的测定方法。但本法计算繁琐,故现多采用计算机程序计算。

LC50与LD50意义作用

在比较各种污染物的毒性,不同种或不同发育阶段的动物对污染物的敏感性以及环境因素对毒性影响等方面的研究中,都以LC50为依据。

水生动物的种类不同,对毒物的感受性有很大差异。如镉对金鱼的96小时LC50为2.13毫克/升,而对一种端足类动物则为0.085毫克/升。同一种毒物对处于不同发育阶段的同一种动物的毒性也不同。如镍对刚孵化出的鲤鱼苗的96小时LC50为6.10毫克/升,而对体长为4~5厘米的鲤鱼鱼种则为35.0毫克/升。因此,目前国内外用于研究污染物对水生动物急性毒性试验的动物,除鱼类以外,还有浮游动物、软体动物、甲壳类、环节动物、棘皮动物、水生昆虫和蠕虫等。水的温度、pH值、溶解氧量、硬度、盐度等环境因素对污染物的毒性也有明显影响,因此报告某种毒物毒性时要有环境因素的记录。

影响毒物对哺乳动物的毒性的因素很多,而且情况比对水生动物复杂。如纯度为95%以上的八氟异丁烯分别给小鼠吸入染毒和腹腔注入染毒,其试验结果前者的LC50为2ppm,后者LC50在500毫克/升以上。经换算并进行比较,前者属于剧毒类,而后者属于中等毒类。此外,毒物的化学结构和性质,受试动物种类、种系、性别、年龄、体重和健康状况以及诸如气温、气压、湿度、季节等环境因素也与LC50或LD50有密切关系。

在水污染控制方面,化学物质对水生动物的LC50值有以下用途:①对可能进入水体的化学物质进行毒性过筛,以控制剧毒物质的生产和应用;②根据LC50值并运用应用系数推算出安全浓度,为制订水质标准提供依据;③检查废水处理效果,为制订废水排放标准提供依据;④作为污染源监测和水污染生物评价的依据。由于新的化学制品不断增多,广泛进行水生动物的慢性毒性试验受到许多限制,评定毒物安全浓度的简易生物测试法还不完善,因此LC50仍然是控制水污染必不可少的生物学参数。

哺乳动物毒理学研究已积累了丰富的资料。根据人类的经验和从动物实验获得的化学物质LD50和LC50值,可以估计化学物质对人的可能致死剂量。根据对人的可能致死剂量,中国一般将化学物质的毒性分为剧毒、高毒、中等毒、低毒和微毒等五个等级。尽管目前对毒性分级的方法、标准以及毒性等级的用语还不统一,但在新的化学制品不断出现和广泛应用的情况下,测定化学物质对哺乳动物的LD50和LC50,进行毒性分级,对于保护人类环境和预防职业性中毒都有重大意义。

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